CEREDIH

Centre de référence des déficits immunitaires héréditaires (CEREDIH)

Les déficits immunitaires héréditaires affectent les enfants comme les adultes. Ce sont des maladies génétiques du système immunitaire qui prédisposent aux infections liées à des agents infectieux très variés (banals ou opportunistes) pouvant atteindre différents organes (par ex : la sphère ORL, le tube digestif, les poumons), mais également à des atteintes auto-immunes (liée à une hyperactivité du système immunitaire), à des allergies, à des syndromes lymphoprolifératifs (augmentation de taille du foie, de la rate et des ganglions) et éventuellement à des cancers.

Ce centre de référence est affilié à la filière de santé maladies rares MARIH et au réseau européen de référence (ERN) RITA.

Médecins
responsables

Médecin responsable
Pr Alain Fischer

Dr Nizar Mahlaoui

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Tél. 01 44 49 48 24

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CEREDIH
LIBRE RÉPONSE 12199
75742 PARIS CEDEX 15

En cas
d’urgence

  • faciliter le diagnostic de la maladie rare et définir une stratégie de prise en charge thérapeutique en mettant en place un réseau spécialisé de médecins cliniciens (pédiatrie et adultes) et de biologistes ; ce réseau est coordonné par le CEREDIH et un comité scientifique national ;
  • définir et diffuser des recommandations ;
  • coordonner les travaux de recherche et  d’épidémiologie ;
  • participer à des actions de formation et d’information pour les professionnels de santé, les malades et leurs familles ;
  • animer et coordonner des réseaux et des correspondants sanitaires et médico-sociaux ;
  • être des interlocuteurs privilégiés pour les tutelles et les associations de malades.
  • Déficits immunitaires humoraux dont agammaglobulinémie, déficit immunitaire commun variable (DICV), syndrome hyper-IgM
  • Déficits immunitaires cellulaires dont déficits immunitaires combinés sévères (SCID ou « bébés-bulle »), déficits immunitaires combinés, syndrome de Wiskott Aldrich
  • Déficits de l’immunité innée dont granulomatose septique chronique, déficit d’adhésion leucocytaire, déficits immunitaires avec susceptibilité microbienne élective
  • Déficits de l’homéostasie du système immunitaire dont syndrome autoimmun avec lymphoproliferation, syndrome hémophagocytaire
  • Anomalies du complément
En savoir +

Le point de départ est bien sur le diagnostic. Tout retard est une perte de chance : ainsi la probabilité de guérir par allogreffe de cellules souches hématopoïétiques d’un déficit immunitaire combiné sévère dépasse 90 % dans les 3 premiers mois de vie, elle est d’environ 70 % après 3 mois. Une mise en place précoce d’un traitement approprié améliore considérablement les chances de vivre et la qualité de vie. Les traitements sont variables en fonction du déficit, de la sévérité de celui-ci.

Liste non exhaustive :

  • Antibiotiques et/ou antifongiques au long cours
  • Immunoglobulines (anticorps issus du plasma) par voie intraveineuses (à l’hôpital de jour ou à domicile) ou sous-cutanées (à domicile)
  • Enzymothérapie pour une rare forme de DIH sévère
  • Transplantation de cellules souches
  • Greffe de moelle osseuse quand cela est nécessaire
  • Thérapie génique pour quelques cas de DIH actuellement

Pr Alain Fischer, coordonnateur de la structure  – pédiatre hématologue-immunologiste

Dr Nizar Mahlaoui, responsable de la structure  – pédiatre hématologue-immunologiste

Pr Olivier Lortholary,  service des maladies infectieuses et tropicales adulte

Pr Capucine Picard, responsable du laboratoire d’explorations immunologiques (centre d’étude des déficits immunitaires) et pédiatre hématologue-immunologiste

Pr Felipe Suarez, service des maladies du sang adulte

Pr Olivier Hermine, service des maladies du sang adulte

Pr Stéphane Blanche, pédiatre hématologue-immunologiste – chef du service d’immunologie-hématologie pédiatrique

Pr Bénédicte Neven, pédiatre hématologue-immunologiste

Dr Despina Moshous, pédiatre hématologue-immunologiste

Éducation thérapeutique auprès des enfants atteints de déficit de l’immunité humorale et de leurs parents à la substitution par immunoglobulines à domicile (voie intraveineuse ou sous-cutanée)

Dépistage néonatal des bébés SCID par test de Guthrie : projet de recherche médico-économique (promotion : CHU de Nantes) en collaboration avec URCEco Île-de-France, Hôtel-Dieu, 200 000 bébés inclus dans 50 maternités.

Étude de la qualité de vie des patients enfants et adultes (cohorte nationale, promotion CHU Timone Marseille, projet hospitalier de recherche clinique – PHRC) – + 1 000 patients inclus.

Epidémiologie nationale des déficits immunitaires héréditaires (registre national du CEREDIH) en collaboration avec le laboratoire de biostatistiques de Necker/Imagine

Mise au point d’une puce de diagnostic génétique (en collaboration avec le laboratoire de génétique Humaine des maladies infectieuses Inserm / Université Paris-Descartes – unité 1163 Institut Imagine)

Diplôme interuniversitaire d’immuno-hématologie pédiatrique
Universités d’Aix-Marseille, de Grenoble, de Saint-Etienne, de Nancy, de Paris, de Lyon et de Lille

2020

Use of ruxolitinib in COPA syndrome manifesting as life-threatening alveolar haemorrhage.
Marie-Louise Frémond, Marie Legendre, Michael Fayon, Annick Clement, Emilie Filhol-Blin, Nicolas Richard, Laura Berdah, Sylvie Roullaud, Gillian I Rice, Vincent Bondet, Darragh Duffy, Chiara Sileo, Hubert Ducou le Pointe, Hugues Beguere, Aurore Coulomb, Bénédicte Neven, Serge Amselem, Yanick Crow, Nadia Nathan
Thorax, 2020 Jan, PMID: 31666386 DOI: 10.1136/thoraxjnl-2019-213892

Gene therapy for severe combined immunodeficiencies and beyond.
Alain Fischer, Salima Hacein-Bey-Abina
J Exp Med, 2020 Jan 6, PMID: 31826240 PMCID: PMC7041706 DOI: 10.1084/jem.20190607

Mini review: Prevention of mother-child transmission of HIV: 25 years of continuous progress toward the eradication of pediatric AIDS?
Stéphane Blanche
Virulence, 2020 Dec, PMID: 31885324 PMCID: PMC6961731 DOI: 10.1080/21505594.2019.1697136

A Global Effort to Define the Human Genetics of Protective Immunity to SARS-CoV-2 Infection.
Jean-Laurent Casanova, Helen C Su, COVID Human Genetic Effort
Cell, 2020 Jun 11, PMID: 32405102 PMCID: PMC7218368 DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.016

Immigration in science.
Jean-Laurent Casanova, David M Holtzman, Susan M Kaech, Lewis L Lanier, Carl F Nathan, Alexander Y Rudensky, David Tuveson, Jedd D Wolchok
J Exp Med, 2020 Nov 2, PMID: 33057576 PMCID: PMC7563685 DOI: 10.1084/jem.20202055

JAK Inhibition in the Aicardi-Goutières Syndrome.
Bénédicte Neven, Buthaina Al Adba, Marie Hully, Isabelle Desguerre, Claire Pressiat, Natalie Boddaert, Darragh Duffy, Gillian I Rice, Luis Seabra, Marie-Louise Frémond, Stéphane Blanche, Yanick J Crow
N Engl J Med, 2020 Nov 26, PMID: 33252884 DOI: 10.1056/NEJMc2031081

Devastating Gynecological Infections in Women with STAT3 Deficiency.
Alexis Redor, François Danion, Perrine Parize, Olivia Chandesris, Jonathan Dbjay, Amélie Duréault, Guillaume Le Guenno, Celine Cazorla, Delphine Vergnon-Miszczycha, Anne Sophie Bats, Christine Bodemer, Cyrille Hoarau, Caroline Charlier, Nizar Mahlaoui, Marc Lecuit, Fanny Lanternier, Olivier Lortholary
Clin Infect Dis, 2020 Oct 23, PMID: 31916572 DOI: 10.1093/cid/ciaa020

Fatal Cytomegalovirus Infection in an Adult with Inherited NOS2 Deficiency.
Scott B. Drutman, M.D., Ph.D., Davood Mansouri, M.D., M.P.H., Seyed Alireza Mahdaviani, M.D., Anna-Lena Neehus, M.S., David Hum, M.S., Ruslana Bryk, Ph.D., Nicholas Hernandez, B.S., Serkan Belkaya, Ph.D., Franck Rapaport, Ph.D., Benedetta Bigio, M.S., Robert Fisch, B.A., Mahbuba Rahman, Ph.D., et al.
N Engl J Med, 2020 Jan 30, PMID: 31995689 PMCID: PMC7063989 DOI: 10.1056/NEJMoa1910640

Mutations in COPA lead to abnormal trafficking of STING to the Golgi and interferon signaling.
Alice Lepelley, Maria José Martin-Niclós, Melvin Le Bihan, Joseph A Marsh, Carolina Uggenti, Gillian I Rice, Vincent Bondet, Darragh Duffy, Jonny Hertzog, Jan Rehwinkel, Serge Amselem, Siham Boulisfane-El Khalifi, Mary Brennan, Edwin Carter, Lucienne Chatenoud, Stéphanie Chhun, Aurore Coulomb l’Hermine, Marine Depp, Marie Legendre, Karen J Mackenzie, Jonathan Marey, Catherine McDougall, Kathryn J McKenzie, Thierry Jo Molina, Bénédicte Neven, Luis Seabra, Caroline Thumerelle, Marie Wislez, Nadia Nathan, Nicolas Manel, Yanick J Crow, Marie-Louise Frémond
J Exp Med, 2020 Nov 2, PMID: 32725128 PMCID: PMC7596811 DOI: 10.1084/jem.20200600

Human TET2 bridges cancer and immunity.
Qian Zhang, Jean-Laurent Casanova
Blood, 2020 Aug 27, PMID: 32853377 DOI: 10.1182/blood.2020006881

Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19.
Qian Zhang, Paul Bastard, Zhiyong Liu, Jérémie Le Pen, Marcela Moncada-Velez, Jie Chen, Masato Ogishi, Ira K D Sabli, Stephanie Hodeib, Cecilia Korol, Jérémie Rosain, Kaya Bilguvar, Junqiang Ye, Alexandre Bolze, Benedetta Bigio, Rui Yang, Andrés Augusto Arias, Qinhua Zhou, Yu Zhang, Fanny Onodi, Sarantis Korniotis, Léa Karpf, Quentin Philippot, Marwa Chbihi, Lucie Bonnet-Madin, Karim Dorgham, Nikaïa Smith, William M Schneider, Brandon S Razooky, Hans-Heinrich Hoffmann, Eleftherios Michailidis, Leen Moens, Ji Eun Han, Lazaro Lorenzo, Lucy Bizien, Philip Meade, Anna-Lena Neehus, Aileen Camille Ugurbi, Aurélien Corneau, Gaspard Kerner, Peng Zhang, Franck Rapaport, Yoann Seeleuthner, Jeremy Manry, Cecile Masson 20, Yohann Schmitt, Agatha Schlüter, Tom Le Voyer, Taushif Khan, Juan Li, Jacques Fellay, Lucie Roussel, Mohammad Shahrooei, Mohammed F Alosaimi, Davood Mansouri, Haya Al-Saud, Fahd Al-Mulla, Feras Almourfi, Saleh Zaid Al-Muhsen, Fahad Alsohime , Saeed Al Turki, Rana Hasanato, Diederik van de Beek, Andrea Biondi, Laura Rachele Bettini, Mariella D’Angio, Paolo Bonfanti, Luisa Imberti, Alessandra Sottini, Simone Paghera, Eugenia Quiros-Rolda, Camillo Rossi, Andrew J Ole, Miranda F Tompkins, Camille Alba, Isabelle Vandernoot, Jean-Christophe Goffard, Guillaume Smit, Isabelle Migeotte, Filomeen Haerynck, Pere Soler-Palacin, Andrea Martin-Nalda, Roger Colobran, Pierre-Emmanuel Morange, Sevgi Keles, Fatma Çölkesen, Tayfun Ozcelik, Kadriye Kart Yasar, Sevtap Senoglu, Şemsi Nur Karabela, Carlos Rodríguez-Gallego, Giuseppe Novelli, Sami Hraiech 60, Yacine Tandjaoui-Lambiotte 61 62, Xavier Duval, Cédric Laouénan, COVID-STORM Clinicians; COVID Clinicians; Imagine COVID Group; French COVID Cohort Study Group; CoV-Contact Cohort; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; COVID Human Genetic Effort; NIAID-USUHS/TAGC COVID Immunity Group; Andrew L Snow, Clifton L Dalgard, Joshua D Milner, Donald C Vinh, Trine H Mogensen, Nico Marr, András N Spaan, Bertrand Boisson, Stéphanie Boisson-Dupuis 1 2 3, Jacinta Bustamant, Anne Puel, Michael J Ciancanelli, Isabelle Meyts, Tom Maniatis, Vassili Soumelis, Ali Amara, Michel Nussenzweig, Adolfo García-Sastre, Florian Krammer, Aurora Pujol, Darragh Duffy, Richard P Lifton, Shen-Ying Zhang, Guy Gorochov, Vivien Béziat, Emmanuelle Jouanguy, Vanessa Sancho-Shimizu, Charles M Rice, Laurent Abel, Luigi D Notarangelo, Aurélie Cobat, Helen C Su, Jean-Laurent Casanova
Science, 2020 Oct 23, PMID: 32972995 PMCID: PMC7857407 DOI: 10.1126/science.abd4570

Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19.
Paul Bastard, Lindsey b. Rosen, Qian Zhang, Eleftherios Michailidis, Hans-Heinrich Hoffmann, Yu Zhang, Karim Dorgham, Quentin Philippot, Jérémie Rosain[…]Jean-laurent Casanova
Science, 2020 Oct 23, PMID: 32972996 PMCID: PMC7857397 DOI: 10.1126/science.abd4585

Safety and efficacy of brentuximab vedotin as a treatment for lymphoproliferative disorders in primary immunodeficiencies.
Thomas Pincez, Julie Bruneau, Laureline Berteloot, Eve Piekarski, Caroline Thomas, Ambroise Marçais, Amélie Trinquand, Martin Castelle, Nicolas Garcelon, Dominique Plantaz, Morgane Cheminant, Despina Moshous, Thierry Jo Molina, Olivier Hermine, Elizabeth Macintyre , Alain Fischer, Stéphane Blanche, Felipe Suarez, Bénédicte Neven
Haematologica, 2020 Sep 1, PMID: 33054064 PMCID: PMC7556515 DOI: 10.3324/haematol.2019.230276

Human T-bet Governs Innate and Innate-like Adaptive IFN-γ Immunity against Mycobacteria.
Rui Yang, Federico Mele, Lisa Worley, David Langlais, Jérémie Rosain, Ibithal Benhsaien, Houda Elarabi, Carys A Croft, Jean-Marc Doisn, Peng Zhang , Marc Weisshaar, David Jarrossay, Daniela Latorre, Yichao Shen, Jing Han, Masato Ogishi, Conor Gruber, Janet Markle, Fatima Al Ali, Mahbuba Rahman, Taushif Khan, Yoann Seeleuthner, Gaspard Kerner, Lucas T Husquin, Julia L Maclsaac, Mohamed Jeljeli, Abderrahmane Errami, Fatima Ailal, Michael S Kobor, Carmen Oleaga-Quintas, Manon Roynard, Mathieu Bourgey, Jamila El Baghdadi, Stéphanie Boisson-Dupuis, Anne Puel, Fréderic Batteux, Flore Rozenberg, Nico Marr, Qiang Pan-Hammarström, Dusan Bogunovic, Lluis Quintana-Murci, Thomas Carroll, Cindy S Ma, Laurent Abel, Aziz Bousfiha, James P Di Santo, Laurie H Glimcher, Philippe Gros, Stuart G Tangye, Federica Sallusto, Jacinta Bustamante, Jean-Laurent Casanova
Cell, 2020 Dec 23, PMID: 33296702 PMCID: PMC7770098 (available on 2021-12-23) DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.046

2017

Burden of Poor Health Conditions and Quality of Life in 656 Children with Primary Immunodeficiency.
Barlogis V, Mahlaoui N, Auquier P, Fouyssac F, Pellier I, Vercasson C,        Allouche M, De Azevedo CB, Moshous D, Neven B, Pasquet M, Jeziorski E, Aladjidi N, Thomas C, Gandemer V, Mazingue F, Picard C, Blanche S, Michel G, Fischer A.
J Pediatr. 2017 Nov 30. pii: S0022-3476(17)31378-1. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.10.029. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29198545.

Prevalence of primary immunodeficiencies in France is underestimated.
Mahlaoui N, Jais JP, Brosselin P, Mignot C, Beaurain B, Brito C, Costes L, Courteille V, De Vergnes N, Alcaïs A, Fischer A; CEREDIH Prevalence Study Collaborators.
J Allergy Clin Immunol. 2017 Dec;140(6):1731-1733. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.020. Epub 2017 Jul 18. PubMed PMID: 28732644.

Autoimmune and inflammatory manifestations occur frequently in patients with primary immunodeficiencies.
Fischer A, Provot J, Jais JP, Alcais A, Mahlaoui N; members of the CEREDIH French PID study group.
J Allergy Clin Immunol. 2017 Nov;140(5):1388-1393.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2016.12.978. Epub 2017 Feb 10. PubMed PMID: 28192146.

2012

Protective effect of IgM against colonization of the respiratory tract by nontypeable Haemophilus influenzae in patients with hypogammaglobulinemia.
Micol R, Kayal S, Mahlaoui N, Beauté J, Brosselin P, Dudoit Y, Obenga G, Barlogis V, Aladjidi N, Kebaili K, Thomas C, Dulieu F, Monpoux F, Nové-Josserand  R, Pellier I, Lambotte O, Salmon A, Masseau A, Galanaud P, Oksenhendler E, Tabone MD, Teira P, Coignard-Biehler H, Lanternier F, Join-Lambert O, Mouillot G, Theodorou I, Lecron JC, Alyanakian MA, Picard C, Blanche S, Hermine O, Suarez F, Debré M, Lecuit M, Lortholary O, Durandy A, Fischer A.
J Allergy Clin Immunol. 2012 Mar;129(3):770-7. doi: 10.1016/j.jaci.2011.09.047. Epub 2011 Dec 6. PubMed PMID: 22153772.

2010

The French national registry of primary immunodeficiency diseases.
CEREDIH: The French PID study group.
Clin Immunol. 2010 May;135(2):264-72. doi: 10.1016/j.clim.2010.02.021. PubMed PMID: 20399414.

Coordonnées du CRMR

Hôpital universitaire Necker-Enfants malades
> Service d’immunologie-hématologie pédiatrique

149 rue de Sèvres
75743 PARIS Cedex 15

> Livret d’accueil pédiatrique

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