Centre de référence des maladies lysosomales (CRML)
Le centre de référence des maladies lysosomales (CRML) coordonné par le docteur Anaïs Brassier prend en charge toutes les maladies de surcharge lysosomales de l’enfant et de l’adolescent , y compris à début anténatal. Il intervient dans la prise en charge du diagnostic prénatal et du conseil génétique en lien avec le service de biochimie métabolique et génétique de l’hôpital Necker-Enfants malades.
Le centre peut prendre en charge les patients en consultation, en hospitalisation de jour (traités par enzymothérapies, thérapies par réduction de substrat) et en hospitalisation traditionnelle (bilan de suivi ou urgence).
Des essais cliniques observationnels et thérapeutiques sont réalisés dans le centre. L’équipe pluridisciplinaire LYSO (médecins, infirmières, kinésithérapeute, assistante sociale, psychologue) s’appuie sur une plateforme multidisciplinaire d’excellence afin de s’occuper de la prise en charge clinique, médico-sociale et éducation thérapeutique des patients et leurs familles. Les professionnels sont formés à la spécificité de ces maladies qui peuvent avoir des atteintes multiviscérales, mais aussi des pathologies neurodégénératives aboutissant à un polyhandicap.
Le site de Necker travaille en étroite collaboration avec les centres de compétence, les autres centres de référence et les associations de patients sur l’ensemble du territoire national
Ce centre de référence est affilié à la filière de santé maladies rares G2M au réseau européeen de référence MetabERN.
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Mots-clés : Lysosomes, maladies lysosomales, enzymothérapie, mucopolysaccharidoses (MPS I,II, III, IV, VI, VII,IX), maladie de Pompe, maladie de Gaucher (I,II,III), maladie de Niemann Pick A/B/C, déficit en lipase acide lysosomale (Wolman et CESD), gangliosidose GM1 et GM2, oligosaccharidoses, maladie d’Austin.
Médecins
responsables
Dr Anaïs Brassier
Les objectifs du CRML, en accord avec ceux de la filière G2M concernent :
- Le diagnostic et prise en charge : continuer d’améliorer le diagnostic et la prise en charge des patients sur le territoire français dans le cadre du programme national « un diagnostic pour tous » en poursuivant les actions transversales avec le plan France médecine génomique, l’Observatoire diagnostic, les autres filières, les réseaux européens de référence (MetabERN, EPNET, EuroBloodNet), European Joint Program.
- La recherche : faciliter les connexions entre les équipes de recherche, les CRMR et les laboratoires de diagnostic et les différents centre de référence et compétence du CRML (une réunion mensuelle en visio) et experts du CETL ( réunions pluriannuelles ) pour assurer un continuum entre recherche fondamentale et clinique, développer des entrepôts de données pour les études observationnelles afin de faciliter l’innovation thérapeutique au sein de G2M et en inter-FSMR.
- Europe et International : Le CRML souhaite renforcer sa participation aux projets européens collaboratifs : études cliniques et thérapeutiques internationales, registres académiques
- Formation et information : Dans le but d’améliorer l’information sur les maladies rares, le CRML continuera à participer à la rédaction et à la relecture de protocoles nationaux de diagnostic et de soins (PNDS) , à s’impliquer dans l’enseignement (DES, DU et DIU, DPC, paramédicaux) et la mise en place de programmes d’éducation thérapeutique, à collaborer à des projets de recherche clinico-biologiques et à la diffusion des connaissances (congrès scientifiques nationaux et internationaux ).
- Réflexion éthique : Plusieurs membres du CRML sont impliqués dans le groupe de travail « Réflexion Ethique » de la filière G2M, dont les principaux axes de travail sont l’annonce diagnostique, la place des nouvelles thérapies, la transition Enfants-adultes, le dépistage néonatal, le dépistage des hétérozygotes, l’information génétique à la famille, la veille éthique au sein de la filière, les soins palliatifs et l’accompagnement de la fin de vie, l’aide à la rédaction de certificat de « patient remarquable».
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- Maladie de Gaucher (type I, II, III)
- Mucopolysaccharidoses de type I, de type II, de type III A–B–C–D, de type IV, de type VI, de type VII, de type IX
- Maladie de Fabry
- Déficit en sphingomyélinase
- Maladie de Niemann Pick de type C
- Céroïde lipofuschinose
- Déficit en lipase acide lysosomale: maladie de Wolman et CESD
- Maladie de Pompe
- Leucodystrophie métachromatique
- Maladie d’Austin
- Maladies de Tay-sachs, Sandhoff
- Gangliosidose à GM1
Dr Anaïs Brassier
médecin
Dr Samia Pichard
médecin
Dr Juliette Bouchereau
médecin
Roumaisah Saidi
cheffe de projet
Valérie Barbier
psychologue
Virginie Leboeuf
assistante sociale
Sophie Bustos
assistante médico-administrative
Aude Pion
IDE référence
Dr Catherine Caillaud
biologiste
Dr Edouard Le Guillou
biologiste
- Intitulé du programme : Programme d’ETP destiné aux personnes atteintes de maladies lysosomales et traitées par enzymothérapie.
Contact : Dr Samia PICHARD
Informations complémentaires : Patients de plus de 12 ans et/ou parents aidants d’enfants atteints de maladies lysosomales et traités par enzymothérapie substitutive intra-veineuse. - Autres programmes
- Analyse de survie des patients français atteints de déficit en sphingomyélinase acide (ASMD: acid sphingomyelinase deficiency) ASSUR : une étude rétrospective de revue des données. Sanofi
- A retrospective and prospective longitudinal cohort study to refine and expand the knowledge on patients with chronic forms of Acid Sphingomyelinase (EXPAND) Sanofi
- Mini COMET-Etude de cohorte d’escale de dose, en ouvert, évaluant la sécurité, la pharmacocinétique et l’éfficacité préliminaire de avaglucosidase alfa (neoGAA, GZ402666) chez des patients atteints de la forme infantile de la maladie de Pompe traités avec de l’alglucosidase alfa et qui présentent une dégradation clinique ou une réponse clinique sous optimale.
- Protocole d’enzymothérapie substitutive par rh ASM dans la maladie de Niemann Pick B- DFI13803 ASCEND Peds-. Sanofi
- PDY13949 /PDY16963 (Europe cohorte 3) – LEAP2IT – Étude en trois parties visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du venglustat en association avec Cerezyme chez des patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie de Gaucher de type 3 (GD3) avec traitement en ouvert à long terme. Sanofi
- Etude prospective sur les conséquences du COVID-19 sur l’équilibre de la maladie héréditaire du métabolisme (MHM) sur les patients contractant ou ayant contracté le COVID-19. CHRU de Lille, finalisé.
- Treatment in Lipase acid deficiency” Cholesterol ester storage disease. Alexion, finalisé.
Cohortes
- Registre National de la maladie de Gaucher (CNIL 2004 – N° d’autorisation : 05-1099)
- RADICO -MPS (CNIL 2016 – CCTIRS n°16-570)
- DIU Maladies héréditaires du métabolisme
Université Paris Cité - DU Génétique/Dysmorphologie
Université Paris Cité - DIU Médecine interne
- DES pédiatrie
Société Française de Pédiatrie
2024
– In vivo corneal confocal microscopy revealing Gaucher disease in a child.
Martin GC, Brassier A, Gabison E.
Can J Ophthalmol. 2024 Jan 20:S0008-4182(23)00388-5. doi: 10.1016/j.jcjo.2023.12.008. Online ahead of print.PMID: 3825331
2023
– Safety and efficacy of avalglucosidase alfa in individuals with infantile-onset Pompe disease enrolled in the phase 2, open-label Mini-COMET study: The 6-month primary analysis report.
Kishnani PS, Kronn D, Brassier A, Broomfield A, Davison J, Hahn SH, Kumada S, Labarthe F, Ohki H, Pichard S, Prakalapakorn SG, Haack KA, Kittner B, Meng X, Sparks S, Wilson C, Zaher A, Chien YH; Mini-COMET Investigators.
Genet Med. 2023 Feb;25(2):100328. doi: 10.1016/j.gim.2022.10.010. Epub 2022 Dec 21.PMID: 36542086
– Long term follow-up after haematopoietic stem cell transplantation for mucopolysaccharidosis type I-H: a retrospective study of 51 patients.
Gardin A, Castelle M, Pichard S, Cano A, Chabrol B, Piarroux J, Roubertie A, Nadjar Y, Guemann AS, Tardieu M, Lacombe D, Robert MP, Caillaud C, Froissart R, Leboeuf V, Barbier V, Bouchereau J, Schiff M, Fauroux B, Thierry B, Luscan R, James S, de Saint-Denis T, Pannier S, Gitiaux C, Vergnaud E, Boddaert N, Lascourreges C, Lemoine M, Bonnet D, Blanche S, Dalle JH, Neven B, de Lonlay P, Brassier A.
Bone Marrow Transplant. 2023 Mar;58(3):295-302. doi: 10.1038/s41409-022-01886-1. Epub 2022 Dec 9.PMID: 36494569
– Long-term follow-up of 64 children with classical infantile-onset Pompe disease since 2004: A French real-life observational study.
Tardieu M, Cudejko C, Cano A, Hoebeke C, Bernoux D, Goetz V, Pichard S, Brassier A, Schiff M, Feillet F, Rollier P, Mention K, Dobbelaere D, Fouilhoux A, Espil-Taris C, Eyer D, Huet F, Walther-Louvier U, Barth M, Chevret L, Kuster A, Lefranc J, Neveu J, Pitelet G, Ropars J, Rivier F, Roubertie A, Touati G, Vanhulle C, Tardieu E, Caillaud C, Froissart R, Champeaux M, Labarthe F, Chabrol B.
Eur J Neurol. 2023 Sep;30(9):2828-2837. doi: 10.1111/ene.15894. Epub 2023 Jun 10.PMID: 37235686
– Effects of miglustat therapy on neurological disorder and survival in early-infantile Niemann-Pick disease type C: a national French retrospective study.
Freihuber C, Dahmani-Rabehi B, Brassier A, Broué P, Cances C, Chabrol B, Eyer D, Labarthe F, Latour P, Levade T, Pichard S, Sevin C, Vanier MT, Héron B.
Orphanet J Rare Dis. 2023 Jul 21;18(1):204. doi: 10.1186/s13023-023-02804-4.PMID: 37480097
– Motor outcomes in patients with infantile and juvenile Pompe disease: Lessons from neurophysiological findings.
Brassier A, Pichard S, Schiff M, Bouchereau J, Bérat CM, Caillaud C, Pion A, Khraiche D, Fauroux B, Oualha M, Barnerias C, Desguerre I, Hully M, Maquet M, Deladrière E, de Lonlay P, Gitiaux C.
Mol Genet Metab. 2023 Aug;139(4):107650. doi: 10.1016/j.ymgme.2023.107650. Epub 2023 Jul 11.PMID: 37454519
– A Retrospective Multicentric Study of 34 Patients with Niemann-Pick Type C Disease and Early Liver Involvement in France.
Gardin A, Mussini C, Héron B, Schiff M, Brassier A, Dobbelaere D, Broué P, Sevin C, Vanier MT, Habes D, Jacquemin E, Gonzales E.
J Pediatr. 2023 Mar;254:75-82.e4. doi: 10.1016/j.jpeds.2022.10.015. Epub 2022 Oct 17.PMID: 36265573
Coordonnées du CRMR
Hôpital universitaire Necker-Enfants malades
> Service des maladies métaboliques pédiatriques
149 rue de Sèvres
75743 PARIS Cedex 15
> Livret d’accueil pédiatrique
A Necker, le centre de référence des maladies lysosomales c’est …
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